SARM

pindakaas · 21 mei 2004, 13:48

Nieuw androgeen werkt als anabole steroïde - maar zonder de bijwerkingen

Japanse onderzoekers doen proeven met een syndrogeen dat bijna net zo goed hecht aan de androgeenreceptoren als DHT maar de prostaat met rust laat. Dat schrijven ze in Biological and Pharmaceutical Bulletin. Het nieuwe middel is geen steroïde maar een volkomen nieuwe stof.

Om prostaatkanker te bestrijden gebruiken artsen anti-androgenen als bicalutamide en hydroxyflutamide: synthetische middelen die wel aan de androgeenreceptor hechten, maar geen androgeen signaal doorgeven aan de cel. Sinds een paar jaar zijn farmacologen die anti-androgenen aan het verknutselen, in de hoop dat ze daardoor een stof verkrijgen die wel androgene werking heeft, maar geen androgene bijwerkingen.

De Japanners werken al een tijd aan stoffen die variaties zijn van tetrahydroquinolin. Over één veelbelovende stof uit die groep, die ze S-40503 noemen, publiceren ze nu wat meer gegevens. De term die de Japanners voor deze nieuwe klasse androgenen gebruiken is SARM: Selective Androgen Receptor Modulator.

In het bijzonder zijn de Japanners geïnteresseerd in de potentie van het synthetische androgeen om bot te versterken. Een androgeen met anabole werking op het bot, en zonder androgene bijwerkingen, zou voor de groeiende groep ouderen met botontkalking een welkome uitvinding zijn. De onderzoekers ontdekten dat S-40503 botten net zo goed verstevigde als DHT. Dit stuk gaat over andere eigenschappen van het nieuwe middel, die voor sporters interessanter zijn.

Zoals je ziet is S-40503 selectief. Hij hecht aan de androgeenreceptor en niet of nauwelijks aan receptoren voor andere hormonen. DHT hecht sterker aan de androgeenreceptor dan DHT, maar toch is duidelijk dat S-40503 een heus androgeen is.

De Japanners gaven het middel in verschillende doseringen aan gecastreerde ratten en maten wat er gebeurde met de prostaat en de kringspier (levator ani in het Latijn) van de dieren. De groei van de kringspier is een maat voor de anabole werking van androgenen, de groei van de prostaat voor de viriliserende. De doorzichtige balk in de onderstaande figuur staat voor het gewicht van de prostaat en de kringspier van intacte ratten.

Zoals je ziet is S-40503 beduidend milder voor de prostaat dan DHT. De anabole werking van het nieuwe androgeen was per milligram minder, maar ook in een dosering waarbij S-40503 even anabool werkt als een lagere dosis DHT heeft het nieuwe androgeen minder impact op de prostaat. Net zo min als vergroting veroorzaakt S-40503 vergroeiingen aan de prostaat.

De onderzoekers hebben de proeven ook uitgevoerd bij intacte ratten. Hieronder zie je wat daar uitkwam. De figuur laat het effect zien van 10 milligram DHT per kilo lichaamsgewicht, en 30 milligram S-40503. De doorzichtige balk staat voor waarden die de onderzoekers in de controlegroep vonden.

Naar 'echte' spieren hebben de Japanners maar één keer gekeken. Dat gebeurde bij ratten die hun gastrocnemius niet meer konden bewegen. Het synthetische androgeen had geen enkele invloed. Maar dat hadden DHT en estradiol ook niet. De doorzichtige balk staat voor het gewicht van de gastrocnemius van ratten die hun poten nog wel konden gebruiken.

Conclusie

De Japanners verwachten dat de nieuwe androgenen toekomst hebben. En niet alleen als middelen tegen botontkalking.

Bron: Ergogenics

pizzacat · 21 mei 2004, 19:21

Grappig om te zien dat een heleboel onderzoek dat niets met haaruitval te maken heeft potentie heeft om AGA misschien ook aan te pakken.

ugh · 18 augustus 2004, 16:21

Nieuwe studie, gevonden via Ergogenics (http://www.ergogenics.org).

Studie titel:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/q..._uids=15308613

Citaat:

Endocrinology. First published August 12, 2004 as doi:10.1210/en.2004-0627

Comparison of the Pharmacological Effects of a Novel Selective Androgen Receptor Modulator (SARM), the 5{alpha}-Reductase Inhibitor Finasteride, and the Antiandrogen Hydroxyflutamide in Intact Rats: New Approach for Benign Prostate Hyperplasia (BPH).

Gao W, Kearbey JD, Nair VA, Chung K, Parlow AF, Miller DD, Dalton JT.

Division of Pharmaceutics and Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, The Ohio State University, Columbus, OH 43210; Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Tennessee, Memphis, TN 38163; GTx Inc., Memphis, TN 38163; National Hormone & Peptide Program, Harbor-UCLA Medical Center, Torrance, CA.

PMID: 15308613 [PubMed - as supplied by publisher]

Abstract:

Citaat:

Tissue-selective androgen receptor modulators (SARMs) demonstrate tissue selectivity in both castrated and intact male rats, behaving as partial agonists in androgenic tissues (i.e. prostate and seminal vesicle), but full agonists in anabolic tissues (i.e. levator ani muscle). The partial agonist activity of SARMs (compounds S-1 and S-4) in the prostate of intact rats suggested that SARM could be used for androgen suppression in the treatment of benign prostate hyperplasia (BPH). This study was designed to further explore the mechanisms of action of SARM, and to characterize the tissue selectivity of S-1 in intact male rats, in comparison to hydroxyflutamide (antiandrogen) and finasteride (5alpha-reductase inhibitor), two major drugs for androgen suppression treatment of BPH. In intact male rats, S-1 (5, 10, 25 mg/kg) selectively decreased the prostate weight with similar efficacy to finasteride (5 mg/kg), without affecting the levator ani muscle or increasing the plasma levels of testosterone, LH, and FSH. Hydroxyflutamide (0.5, 1, 5, 10, 25 mg/kg), however, decreased both the prostate and levator ani muscle weights without any selectivity; and increased plasma hormone levels in a dose-dependent manner. Furthermore, S-1 and S-4 showed very weak inhibitory effects toward transiently expressed type I and II human 5alpha-reductase (Ki > 20 micro M) during in vitro assays. Therefore, although S-1 and finasteride showed very similar suppressive effects in the prostate of intact male rats, they decreased prostate size via different mechanisms of action. S-1 simply worked as androgen receptor partial agonist, while finasteride inhibited prostatic 5alpha-reductase. These studies indicate that SARMs may demonstrate clinical utility as single agent or combination therapy for BPH.

Fulltext:
http://endo.endojournals.org/cgi/rap...004-0627v1.pdf

(Thread titel aangepast in een iets meer voorkomende benaming.)

21 mei 2004, 13:48	#1
pindakaas pindakaas the 2nd. Geregistreerd: 28 juni 2003 Berichten: 1.798	SARM Nieuw androgeen werkt als anabole steroïde - maar zonder de bijwerkingen Japanse onderzoekers doen proeven met een syndrogeen dat bijna net zo goed hecht aan de androgeenreceptoren als DHT maar de prostaat met rust laat. Dat schrijven ze in Biological and Pharmaceutical Bulletin. Het nieuwe middel is geen steroïde maar een volkomen nieuwe stof. Om prostaatkanker te bestrijden gebruiken artsen anti-androgenen als bicalutamide en hydroxyflutamide: synthetische middelen die wel aan de androgeenreceptor hechten, maar geen androgeen signaal doorgeven aan de cel. Sinds een paar jaar zijn farmacologen die anti-androgenen aan het verknutselen, in de hoop dat ze daardoor een stof verkrijgen die wel androgene werking heeft, maar geen androgene bijwerkingen. De Japanners werken al een tijd aan stoffen die variaties zijn van tetrahydroquinolin. Over één veelbelovende stof uit die groep, die ze S-40503 noemen, publiceren ze nu wat meer gegevens. De term die de Japanners voor deze nieuwe klasse androgenen gebruiken is SARM: Selective Androgen Receptor Modulator. In het bijzonder zijn de Japanners geïnteresseerd in de potentie van het synthetische androgeen om bot te versterken. Een androgeen met anabole werking op het bot, en zonder androgene bijwerkingen, zou voor de groeiende groep ouderen met botontkalking een welkome uitvinding zijn. De onderzoekers ontdekten dat S-40503 botten net zo goed verstevigde als DHT. Dit stuk gaat over andere eigenschappen van het nieuwe middel, die voor sporters interessanter zijn. Zoals je ziet is S-40503 selectief. Hij hecht aan de androgeenreceptor en niet of nauwelijks aan receptoren voor andere hormonen. DHT hecht sterker aan de androgeenreceptor dan DHT, maar toch is duidelijk dat S-40503 een heus androgeen is. De Japanners gaven het middel in verschillende doseringen aan gecastreerde ratten en maten wat er gebeurde met de prostaat en de kringspier (levator ani in het Latijn) van de dieren. De groei van de kringspier is een maat voor de anabole werking van androgenen, de groei van de prostaat voor de viriliserende. De doorzichtige balk in de onderstaande figuur staat voor het gewicht van de prostaat en de kringspier van intacte ratten. Zoals je ziet is S-40503 beduidend milder voor de prostaat dan DHT. De anabole werking van het nieuwe androgeen was per milligram minder, maar ook in een dosering waarbij S-40503 even anabool werkt als een lagere dosis DHT heeft het nieuwe androgeen minder impact op de prostaat. Net zo min als vergroting veroorzaakt S-40503 vergroeiingen aan de prostaat. De onderzoekers hebben de proeven ook uitgevoerd bij intacte ratten. Hieronder zie je wat daar uitkwam. De figuur laat het effect zien van 10 milligram DHT per kilo lichaamsgewicht, en 30 milligram S-40503. De doorzichtige balk staat voor waarden die de onderzoekers in de controlegroep vonden. Naar 'echte' spieren hebben de Japanners maar één keer gekeken. Dat gebeurde bij ratten die hun gastrocnemius niet meer konden bewegen. Het synthetische androgeen had geen enkele invloed. Maar dat hadden DHT en estradiol ook niet. De doorzichtige balk staat voor het gewicht van de gastrocnemius van ratten die hun poten nog wel konden gebruiken. Conclusie De Japanners verwachten dat de nieuwe androgenen toekomst hebben. En niet alleen als middelen tegen botontkalking. Bron: Ergogenics __________________ M y r e g i m e n finasteride e n cetirizine --'blablabla'--

21 mei 2004, 19:21	#2
pizzacat Kraak eens een noot! Geregistreerd: 22 januari 2004 Berichten: 1.428	Grappig om te zien dat een heleboel onderzoek dat niets met haaruitval te maken heeft potentie heeft om AGA misschien ook aan te pakken.